Блог Витамин D !! !!

…трудно избавиться от впечатления, что солнце является не только творцом и источником жизни на Земле, но и верховным регулятором, осуществляющим через гормональную систему продуцируемого им в коже витамина D постоянный контроль всех жизненно важных биохимических и физиологических процессов в организме человека...
Спиричев В.Б. (2011)

​

Витамин и Гормон.
Витамин D - один из 13 витаминов открытых в начале 20 века. Со времен открытия, был отнесен к жирорастворимым витаминам, он не разрушается под действием высоких температур и не растворяется в воде. Последующее изучение показало, его существенное отличие от класса витаминов.

В отличие от витаминов:​

1. биологически неактивен;
2. не является кофактором ферментов в отличие от большинства витаминов;
3. может самостоятельно синтезироваться в организме, причем синтез его происходит из ацетата и холестерина подобно всем стероидным гормонам;
4. путем метаболизации в организме превращается в активную - гормональную форму, при этом его биологическое действие проявляется вдали от места своего непосредственного образования;
5. оказывает многообразные биологические эффекты за счет взаимодействия со специфическими рецепторами, располагающимися на тканях-мишенях.

За последнее десятилетие произошло значительное увеличение понимания многих биологических процессов, вызванных витамином D. Накоплено доказательство, что кроме кишечника и костной ткани, есть еще пять физиологических систем, где рецептор витамина D (VDR), 1-альфа-гидроксилаз (фермент), 1,25(OH)2D3 генерируют биологические реакции. К ним относятся иммунная система (как врожденная, так и адаптивная), поджелудочная железа и метаболический гомеостаз, сердечно-сосудистая, мышечная система и мозг, а также контроль клеточного цикла и, следовательно, процесс заболевания раком.
Рецепторы витамина D (VRD) присутствуют и функционируют по крайней мере в 38 органах и тканях организма. В этих тканях-мишенях VDR функционирует и влияет на транскрипцию около 3% всего человеческого генома, так и в плазматических мембранах в качестве модулятора экспрессии генов и активности целого ряда важнейших биохимических процессов.
Действуя через VDR, 1-альфа-гидроксилаз (фермент), 1,25(OH)2D3 может производить широкий спектр благоприятных биологических эффектов, которые, как предполагается, будут способствовать улучшению здоровья человека.
Источник:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20667908
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8391882



Пути синтеза в организме.

Витамин D - группа биологически активных веществ, основные холекальциферол (D3) и эргокальциферол (D2). Витамин D3 синтезируется под действием ультрафиолетовых лучей в коже и поступает в организм человека с пищей - животные продукты. Эргокальциферол (витамин D2) может поступать только с пищей - растительные продукты.
В обеих формах (холекальциферол и эргокальциферол) является - провитамином. Для активации холекальциферол сначала должен превратиться в печени в 25-гидрокси-холекальциферол (сокращенно 25(OH)D3, кальцидиол), а затем в почках - в 1,25-дигидрокси-холекальциферол (1,25(OH)2D3, кальцитриол).

Источники:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK236216/
https://www.health.harvard.edu/news...our-health-breaking-old-rules-raising-new-hopes

Физиологическая роль в организме.

• Гомеостаз кальция.

Повышает абсорбцию кальция из кишечника, без достаточного количества витамина D организм может усвоить от 10-15% кальция поступающего с пищей, тогда как при достаточном количестве от 30-40% кальция усваивается организмом.
Источники:
http://pmarchive.ru/vitamin-d-i-immunitet/
Гормонально активная форма - Кальцитриол (1,25(ОН)2D3) инициирует работу гена, ответственного за синтез кальций-связывающего белка, осуществляющего доставку и отложение кальция в участках костной матрицы, подвергающихся кальцификации или ремоделированию.
Поскольку кальций в крови является кране необходимым для нервно-мышечной и сердечной функций, организм ему не позволяет падать, в ответ на снижение кальция происходит секреция паратиреоидного гормона, который мобилизует кальций из костной ткани. Уровень кальция в крови остается нормальным, наше сердце и нервы продолжают полноценно работать. Но наши кости несут на себе основную тяжесть: поскольку плотность костного кальция падает, кости становятся слабыми и подверженными переломам. Большинство исследований показывают, что недостаток витамина D увеличивает риск развития остеопороза, остеомаляции, рахита и подверженности переломам костей.
Источники:
https://www.health.harvard.edu/news...our-health-breaking-old-rules-raising-new-hopes>
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9278463
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1523417/

• Иммунная система

Наличие рецепторов к кальцитриолу в клетках иммунной системы (на активированных Т-лимфоцитах, макрофагах, на незрелых лифмоцитах тимуса). Стимулирует функции макрофагов и синтез антимикробных пептидов. Недостаток ведет к повышению частоты инфекционных, аутоиммунных заболеваний, в частности сахарного диабета 1-го типа (так же нарушение секреции инсулина, толерантности к глюкозе), рассеянного склероза, псориаза.
Источники:
http://www.jimmunol.org/content/173/5/2909.long
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20511061
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16046118
https://www.fasebj.org/doi/10.1096/fj.02-0424fje
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3012480/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15589699
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3091074/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4053858/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2829975/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6016617/
Участвует в регуляции клеточного цикла, торможение клеточной пролиферации. Недостаток витамина повышает риск рака простаты, молочной железы, прямой кишки, лейкемии и других видов рака.
Источники:
https://id.elsevier.com/ACW/?return=https%3A%2F%2Fsecure.jbs.elsevierhealth.com%2Faction%2FconsumeSsoCookie%3FredirectUri%3Dhttps%253A%252F%252Fwww.ajpmonline.org%252Faction%252FconsumeSharedSessionAction%253FSERVER%253DWZ6myaEXBLHNN%25252BUWpfIEYQ%25253D%25253D%2526MAID%253Dv8E7lAr6xQfmUw6lSxnCrg%25253D%25253D%2526JSESSIONID%253DaaaAfm0FZIxyZd3UPZ4qw%2526ORIGIN%253D184443538%2526RD%253DRD%26code%3Dnull
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16595142
http://cebp.aacrjournals.org/content/15/2/203
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6042268/
Витамин D оказывает благотворное влияние на чувствительность к инсулину, стимулируя экспрессию инсулиновых рецепторов. Реагирующий элемент к витамина D присутствует в промоторе гена человеческого инсулина и транскрипция гена инсулина активируется 1,25(OH)2D3. Регулирует внеклеточный и внутриклеточный кальций, который необходим для инсулино-рецепторных внутриклеточных процессов в тканях, чувствительных к инсулину, таких как скелетная мышца и жировая ткань. Кроме того, изменения в потоке кальция могут оказывать неблагоприятное воздействие на секрецию инсулина, которая является кальций-зависимым процессом.
Источники:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2085234/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12711007?dopt=Abstract
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12125099?dopt=Abstract

• Мышечная система

Положительно влияет на развитие скелетной мускулатуры, достаточное количество витамина D коррелирует с более высокими показателя силы мышц и скоростно-силовых качеств, а так же их восстановлению после тренировочной нагрузки.
Источники:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6045510/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19033372
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23083379
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26535872
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3705346/
https://academic.oup.com/edrv/article/34/1/33/2354646
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6021354/
https://academic.oup.com/jcem/article/99/11/4336/2836764
Понижает риск развития и прогрессирования миопатии, миалгии.
Источники:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17079965
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19100953

• Мозг

В тканях мозга человека обнаружены рецепторы к витамину D (1,25(OH)2D3) и 1-альфа-гидроксилазы, фермент отвечающего за образование активной формы витамина в мозге человека. Рецептор и фермент находятся как в нейронах, так и в глиальных клетках, самая большая концентрация в гипоталамусе.
Недостаток витамина D в период внутриутробного развития приводит к нарушениям поведенческих реакций во взрослом состоянии (исследования на мышах), у взрослых и пожилых людей повышает риск болезни Паркинсона и умственной деградации.
Источники:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15589699
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3091074/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4053858/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2829975/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6050333/

• Репродуктивная система.

Рецепторы к витамину D присутствуют в репродуктивных органах мужчин и женщин.
У женщин низкий уровень витамина D связан с ожирением, метаболическими и эндокринными нарушениями, добавление витамина D, способствовало нормализации менструального цикла у этих женщин. Более того, может влиять на стероидогенез половых гормонов (эстрадиола и прогестерона).
У мужчин витамин D положительно связан с качеством спермы и андрогенным статусом. В проведенных исследованиях у 2229 мужчин, определялись уровни 25(OH)D3, общего тестостерона, ГСПГ и свободного тестостерона (расчетным методом).
Мужчины с достаточным уровнем 25(OH)D3 (> или = 30 мкг/л) имели значительно более высокие уровни общего тестостерона, свободного тестостерона и значительно более низкие уровни ГСПГ по сравнению с 25(OH)D3 недостаточным (20-29,9 мкг/л) и 25(OH)D3 - дефицитным уровнем (<20 мкг/л). Обнаружена значительная связь уровней 25(OH)D3 с уровнями общего тестостерона, свободного тестостерона и ГСПГ (P <0,05 для всех).
Положительно влияет на мужскую фертильность - обнаружена положительная корреляция уровней сыворотки 25(OH)2D3 с подвижностью сперматозоидов. Более того, мужчины с дефицитом витамина D (<10 нг/мл) имели более низкую долю подвижных и морфологически нормальных сперматозоидов по сравнению с мужчинами с достаточным уровнем витамина D (> 30 нг/мл).
Источники:
https://www.thieme-connect.de/DOI/DOI?10.1055/s-0030-1262837
http://www.eje-online.org/content/166/5/765.long
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20050857?dopt=Abstract
https://www.thieme-connect.de/DOI/DOI?10.1055/s-0030-1269854
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19157449?dopt=Abstract
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17644135?dopt=Abstract
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2667550/
https://academic.oup.com/humrep/article/26/6/1307/2913983
http://www.eje-online.org/content/166/1/77.full



Определение уровня витамина D

Основная масса населения живущая выше 42 параллели, имеет недостаток витамина D и находиться в зоне риска заболеваний осложняющих и укорачивающих жизнь: онкологических, сердечно-сосудистых, инфекционных, аутоиммунных, остеопороза и ряда других.

Источники:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9425501?dopt=Abstract
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC113796/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12778859
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18400738
Но не стоит забывать, что в дозах превышающих физиологическую потребность, витамин D способен вызывать гиперкальциемию и метастатическую кальцификацию сердца и почек. Подобный токсический эффект редко наблюдается до уровня 25(OH)2D3 - >150 нг/мл.
Для оценки содержания витамина D в организме человека используют показатель 25(OH)D3. Исследование биохимических показателей кальций-фосфорного обмена не позволяет оценить недостаточность витамина D. Определение уровня активного метаболита витамина 1,25(OH)2D3 не имеет диагностического значения, так как обладает весьма коротким периодом полувыведения (4-12 часов), а у 25(OH)-D3 он составляет 2-3 недели.
Источники:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6020395/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6020395/

• Рекомендуемые нормы и верхние допустимые уровни потребления витамина D

1. 0-12 мес. - 400 МЕ;
2. 1-3 лет - 600-2500 МЕ;
3. 4-8 лет - 600-3000 МЕ;
4. 9-13 лет - 600-4000 МЕ;
5. 14-18 лет - 600-4000 МЕ;
6. Взрослые - 800-4000 МЕ;

Источники:
http://nationalacademies.org/HMD/Activities/Nutrition/SummaryDRIs/DRI-Tables.aspx



- Рекомендуемый уровень 25(OH)2D3 - не менее 50 нмоль/л (20 нг/мл).
- Ежедневное (поддерживающее) потребление витамина D должно составлять 600 МЕ для лиц в возрасте до 70 лет и 800 МЕ для пожилых людей.
- Допустимый верхний уровень потребления - 4000 МЕ/день.
- С целью повышения уровня 25(OH)2D3 выше 30 нг/мл для взрослого населения (от 18-70 лет) - 1500-2000 МЕ ежедневно, либо 50 000 МЕ в неделю на срок до 8 недель, с последующим приемом поддерживающей дозы 400-1000 МЕ.
Источники:
https://academic.oup.com/jcem/article/96/7/1911/2833671

• Витамин D содержится:

- в кисломолочных продуктах, твороге, сметане и сыре (до 50 МЕ/100гр.);
- сливочном масле (до 35 МЕ/100гр.);
- желтках яиц (до 35 МЕ/100гр.);
- морепродуктах, печени рыб (до 55 МЕ/100гр.), в рыбьем жире, сельди (400-1500 МЕ/100гр.), тунце, макрели, скумбрии (до 400 МЕ/100гр.);
- овсянка, картофель, петрушка, а также некоторые травы - люцерна, крапива и хвощ - очень мало (до 1 МЕ/100гр.);

Как видим, в растительных продуктах витамина D немного, поэтому вегетарианцам все же стоит обратить внимание на продукты животного происхождения или в обязательном порядке употреблять добавки витамина D.

• Витамины для витамина D

Витамины C, B2, B6, PP, фолиевая кислота, E и K - участвуют в механизмах биосинтеза и реализации функций гормонально активной формы витамина D (1,25(OH)2D3).

Аскорбиновая кислота необходима для осуществления стероидогенеза, синтеза важнейшего предшественника стероидных гормонов, в том числе и витамина D - холестерина.

Витамин B2 (коферментные формы рибофлавина) входят в состав активного центра флавопротеиновых монооксигеназ, осуществляющих гидроксилирование витамина D при его превращение в гормонально активную форму 1,25(OH)2D3.

Витамин B6 (коферментная форма - пиридоксальфосфат) - участвует в модификации структуры белков-рецепторов стероидных гормонов, в том числе рецепторов гормонально активной формы витамина D.

Витамин PP (никотинамидные коферменты) необходимы в качестве источника восстановительных эквивалентов в процессах гидроксилирования витамина D с образованием 1,25(OH)2 витамина D.

Фолиевая кислота (фолацин) - участвует в биосинтезе белков, в том числе быстро обновляемых белковых рецепторов активных форм витамина D.

Витамин Е как антиоксидант выступает в качестве протектора микросомальных и митохондриальных гидроксилаз, участвующих в образовании оксиформ витамина D - 25(OH)D, 1,25(OH)2D и других.

Витамин K участвует в посттрансляционной модификации кальцийсвязывающих белков, в том числе кальцийсвязывающего белка, синтез которого на генетическом уровне индуцирует гормонально активная форма витамина D.

Для полноценного осуществления функций витамина D в организме человека, необходимо обеспечить адекватное поступление других витаминов, необходимых для образования гормонально активной формы витамина D и осуществления контролируемых ею физиологических процессов.

• Итоги приема

Прием длился более года (с небольшим) по 5 000 Мe ежедневно, с пищей поступала от 150-250 Мe (по подсчетам за пару прошедших недель). Солнце редкость, солярий не хожу, но в субботу позагорал на озере (чуть подгорел), анализ сдал в понедельник утром.

Анализ показал 35,1 нг/мл - оптимальный уровень от 30-50 нг/мл.

Почему считаю, что итоги не однозначные:​

1) Прием достаточно большой дозы в течение года 5 000 МЕ;
2) Витамин жирорастворимый (накапливается в организме);
3) Рекомендуемые ежедневные дозировки от 400-1000 МЕ, в среднем по всем странам.
4) Не могу знать точно, какую на самом деле содержат дозировку капсулы 5 000 МЕ, но с iherb-а известная фирма.


Краткие выводы по Витамину D:

• Оказывает влияние и участвует во множество процессов в организме, недостаток наблюдается при множестве патологических процессах протекающих в организме.

• Важность поддержания достаточного уровня витамина D в организме, в связи с тотальным недостатком данного витамина среди населения Земли.

• Рекомендуемые дозировки для постоянного употребления в таблеткам от 400-1 500 МЕ.

• Сдача анализов через 3-6 месяцев непрерывного употребления дозировок от 2 000 - 10 000 МЕ (на iherb-е в основном капсулы 5 000 или 10 000 МЕ).
• Важно поступление других витаминов в организм, которые важны сами по себе, плюс помогают витамину D в его усвоении и действию на организм.
• Важность здоровья печени и почек, они осуществляют превращение витамина D в активные формы, которые и оказывают действие на организм.

P.S. Далеко не претендую на истину, представляю лишь общий обзор важности витамина D в организме, который решил провести в познавательных целях для себя и форумчан.